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RECHERCHE | publié le, 05/08/14

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Vers un traitement de la sclérose en plaques, d’emblée progressive

Cette maladie (SEP en français, MS pour multisclerosis en anglais) est une maladie autoimmune qui s’attaque à la gaine de myéline du système nerveux central (SNC: cerveau, yeux, moelle épinière).

Cette maladie (SEP en français, MS pour multisclerosis en anglais) est une maladie autoimmune qui s’attaque à la gaine de myéline du système nerveux central (SNC: cerveau, yeux, moelle épinière).



Pour la première fois, l’équipe de Valentina Fossati, du New York Stem Cell Foundation (NYSCF), est parvenue à mettre au point une méthode efficace pour obtenir, à partir de la peau de sujets atteints de sclérose en plaques d’emblée progressive, les cellules oligodendrocytes constructrices de la gaine de myéline du système nerveux central; puis à montrer que ces oligodendrocytes sont fonctionnels, in vivo, chez une souris hypomyélinisée.

Les différents types de sclérose en plaques

Les formes les plus fréquentes de la maladie (80% de la population affectée par la SEP) sont les formes évoluant par poussées et rémissions, partielles ou totales (RRMS: relapsing-remitting).

Les formes secondairement progressives peuvent succéder à la RRMS.

Les formes d’emblée progressive (PPMS: primary progressive), les plus sévères, s’installent et s’aggravent, sans rémission, dès leur apparition.

NB : Il existe bien sûr des variations chez chaque patient.

Les oligodendrocytes

Les oligodendrocytes sont des cellules gliales qui forment la gaine de myéline de plusieurs neurones à la fois, dans le système nerveux central; (les cellules de Schwan, elles, sont des cellules gliales qui forment la gaine de myéline d’un neurone à la fois, dans le système nerveux périphérique: ganglions nerveux, nerfs). Ils proviennent de progéniteurs d’oligodendrocytes (OPC).

L’obtention de progéniteurs d’oligodendrocytes (OPC) à partir de la peau de sujets PPMS

Quatre lignées furent obtenues à partir de la peau de patients des deux sexes âgés de 50 à 62 ans. Pour comparaison, le même travail fut effectué à partir de cellules de peau provenant d’individus non bien-portants.

l’obtention de cellules souches pluripotentes induites (iPSCs) à partir de la peau de patients PPMS

Des cultures de fibroblastes furent établies à partir des biopsies de leur peau, qui furent transformées en iPSCs (c’est à dire en cellules capables de s’auto-renouveler et de se différencier en plusieurs types cellulaires) par addition d’un cocktail d’ARNm et de microARNs, sans intégration de rétrovirus.

leur différenciation en progéniteurs d’oligodendrocytes (OPC)

Elle a été obtenue en deux fois moins de temps qu’avec les méthodes précédentes, qui demandaient 5 mois pour y parvenir chez l’humain, permettant ainsi aux chercheurs de conduire désormais leurs recherches de manière plus réalisable.

ll s’est agi de cultiver ces cellules PPMS-iPSCs, sur un gel, puis en suspension, puis à nouveau sur une matrice, pendant des temps variables, tandis qu’étaient ajoutés, en s’inspirant de la composition du liquide cérébro-spinal embryonnaire, successivement différentes molécules, qui les faisaient passer du stade de cellules souches pluripotentes (PSC), à ceux de cellules souches nerveuses (NSC), de préOPC, d’OPC premiers (early OPC), d’OPC tardifs qui pouvaient se différencier en oligodendrocytes (OL) matures in vitro.

Les OPC tardifs pouvaient être marqués par des molécules rendues fluorescentes pour les observer et les distinguer du tissu hôte dans lequel ils étaient implantés.

L’implantation de ces OPC-PPMS dans le cerveau de souris shiverer (shi/shi) néonatales

Ces souris homozygotes pour le variant récessif autosomal shi ont un système nerveux central hypomyélinisé. Les tremblements généralisés de leur corps, dès la naissance, deviennent proéminents au niveau de leur arrière train en vieillissant. Elles meurent vers 18-31 mois, rapportés aux 48 mois de vie des souris sauvages. Elles constituent un modèle de la sclérose en plaques d’emblée progressive.

Les OPC issus de patients PPMS humains furent injectés, de façon bilatérale, au niveau du corps calleux de souriceaux shiverer anesthésiés.

Pour témoins, des OPC issus d’individus non affectés par la sclérose en plaques et des OPC dérivés de trois lignées de cellules souches embryonnaires humaines h(CSE) autorisées par le National Institute of Health, furent également injectés dans le cerveau de souriceaux shi/shi anesthésiés. Les animaux furent sacrifiés à 12 et 16 semaines après cette injection.

Les résultats

A 12 semaines, les OPC humains PPMS transplantés, repérés par leur anticorps fluorescent, se distribuent dans les corps calleux, à 16 semaines ils commencent à migrer vers le cortex cérébral sus-jacent où ils formaient une couche compacte de myéline ressemblant à celle d’une couche de myéline normale.

Les OPC dérivés de patients PPMS sont donc capables de reconstruire de la gaine de myéline dans le corps calleux et dans la matière blanche du prosencéphale des souris shiverer hypomyélinisées, comme le font les OPC dérivés d’individus non affectés par la SEP ou ceux dérivés de trois lignées de CSE humaines.

Les patients PPMS pourraient donc disposer de cellules progénitrices de gaine de myléline à partir de leur peau, un jour...

Une excellente perspective de réparation autologue pour tous ceux affectés par la PPMS, un travail énorme, encore, pour les scientifiques attelés à tâche.

On saura sûrement bientôt si les souris shiverer injectées d’OPC-PPMS humains cessent ou non de trembler.



© Françoise Ibarrondo, evobio.blog.lemonde.fr - source : AAAS, the science society.

Les réactions des abonnés  :

sihem
22/08/2014 00:46:50
Je suis ravie de l'aboutissement de ces recherches...je me demande si les résultats des recherches sur la SEP ( régéneration de la gaine de myeline ) est valable aussi pour la maladie de charcot marie tooth type1(qui est aussi une atteinte de la gaine de myeline).....j'attend avec impatience la réponse! car je suis fatiguée......!


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